Manuale di Farmacologia Generale

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Il confronto

Stesso argomento.
Due modi diversi di studiarlo.

A sinistra un manuale universitario tradizionale. A destra lo stesso identico argomento sulle nostre Dispense. Trascina il cursore.

Argomento: distribuzione dei farmaci e glicoproteina-P

La stessa materia sulle Dispense Smarter: schema a colori, formula in chiaro, passaggi numerati

Le nostre DispenseSmarterFe

Pagina di un manuale di farmacologia tradizionale: due colonne di testo giustificato, in bianco e nero

Il manuale tradizionaleTradizionale

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Il trasportatore

Nominato in mezzo al testo, senza figura

Disegnato: dove sta, cosa fa, cosa ne consegue

Lo schema

Un grafico in bianco e nero, senza legenda

A colori, con i passaggi numerati

Come te lo dice

«Per alcune molecole altamente liposolubili…»

«Perché quel farmaco non entra nel cervello?…»

Quanto ci metti

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Una lettura, e il concetto resta

Perché ti serve

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Come stai studiando ora

Sbobine con i buchi, scritte di corsa da chi era a lezione
Un librone dove una classe di farmaci è sparsa in tre capitoli
Meccanismi descritti a parole, che devi disegnarti da solo
Nessuna idea di quali confronti il professore chiede davvero

Con il Manuale

19 capitoli e 454 sezioni: il programma per intero, in un file solo
Ogni meccanismo disegnato, con bersaglio ed effetto
Le tabelle di confronto fra classi che si somigliano
Il riquadro che spiega il perché, non solo il cosa

Dentro le Dispense

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Non è impaginazione: è un metodo, e si ripete per 505 pagine. Tocca i punti.

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Le 505 pagine illustrate, 19 capitoli.

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Le Mappe Concettuali

Ogni classe di farmaci in una mappa, per il ripasso.

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505pagine
illustrate

19capitoli
completi

454sezioni
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L'indice

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01

Introduzione e FarmacodinamicaRecettori, dose-risposta, agonismo, antagonismo, indice terapeutico24 sezioni — apri per vederle

p. 3–28

Che cos'è la farmacodinamica
I quattro bersagli molecolari dei farmaci
Il concetto di recettore
Interazione farmaco-recettore: legge di azione di massa
Affinità, costante di dissociazione e occupazione
La curva dose-risposta graduale
Potenza ed efficacia
Agonisti pieni e parziali
Attività costitutiva e agonisti inversi
Antagonismo competitivo
Antagonismo non competitivo e irreversibile
Confronto fra i tipi di antagonismo
La curva dose-risposta quantale
Indice terapeutico e margine di sicurezza
La riserva recettoriale
Regolazione dei recettori
I legami chimico-farmacologici
Relazione struttura-attività
Selettività ed effetti collaterali
Antagonismo farmacologico vs fisiologico
Caso integrato: il sistema β-adrenergico
Tabella riepilogativa dei concetti
Domande d'esame
Mappa concettuale

02

Trasduzione del SegnaleGPCR, RTK, secondi messaggeri, regolazione recettoriale24 sezioni — apri per vederle

p. 29–54

Dal legame alla risposta: cosa significa trasdurre
Le quattro superfamiglie recettoriali a confronto
Recettori-canale (ionotropici)
Il recettore GABA-A in dettaglio
I recettori accoppiati a proteine G (GPCR)
Le famiglie di proteine G: Gs, Gi, Gq
Via dell'adenilato ciclasi: cAMP e PKA
Via della fosfolipasi C: IP3, DAG e PKC
Il calcio come secondo messaggero
Recettori a tirosin-chinasi (RTK)
Recettori associati a chinasi: JAK-STAT
Recettori nucleari intracellulari
Confronto cinetico delle quattro vie
Desensibilizzazione, GRK e arrestine
Down/up-regulation, tolleranza e rebound
Rilevanza farmacologica e biased agonism
Caso integrato: la via beta-adrenergica
Caso integrato: la via muscarinica M2
Amplificazione e specificità del segnale
Cross-talk fra le vie di segnalazione
Bersagli farmacologici lungo la cascata
Tabella riepilogativa dei concetti
Domande d'esame
Mappa concettuale e sintesi finale

03

Farmacocinetica (ADME)Assorbimento, distribuzione, metabolismo, eliminazione23 sezioni — apri per vederle

p. 55–80

Che cos'è la farmacocinetica: lo schema ADME
Il passaggio attraverso le membrane
Acidi e basi deboli: pKa e intrappolamento ionico
Le vie di somministrazione
L'assorbimento orale e i suoi fattori
Biodisponibilità (F)
L'effetto di primo passaggio epatico
La distribuzione e il volume apparente (Vd)
Il legame alle proteine plasmatiche
Le barriere: ematoencefalica e placentare
Il metabolismo: Fase I e Fase II
Il citocromo P450
Induttori e inibitori enzimatici
Fase II: le coniugazioni; profarmaci
L'eliminazione renale
La clearance
L'emivita e la costante di eliminazione
Cinetica di primo ordine e di ordine zero
Lo stato stazionario
Dose di carico e dose di mantenimento
I parametri farmacocinetici e i modelli
Domande d'esame
Mappa concettuale e sintesi finale

04

Variabilità Individuale e InterazioniCurva quantale, farmacogenetica, interazioni farmacologiche23 sezioni — apri per vederle

p. 81–106

Perché la stessa dose dà effetti diversi
Le fonti della variabilità
Variabilità farmacocinetica vs farmacodinamica
Farmacogenetica e farmacogenomica
Polimorfismi del metabolismo: i CYP
Altri polimorfismi clinicamente rilevanti
Interazioni tra farmaci: classificazione
Interazioni su assorbimento e distribuzione
Interazioni sul metabolismo: induzione e inibizione
Interazioni sull'eliminazione renale
Interazioni farmacodinamiche
Farmaci ad alto rischio di interazione
Popolazioni speciali: l'anziano
Popolazioni speciali: il bambino
Gravidanza e allattamento
Insufficienza renale ed epatica
Aderenza terapeutica
Effetto placebo e nocebo
Cronofarmacologia
Casi clinici integrati
Tabelle riepilogative delle interazioni
Domande d'esame
Mappa concettuale e sintesi

05

Tossicologia e Reazioni AvverseADR, farmacovigilanza, tossicità d'organo, antidoti24 sezioni — apri per vederle

p. 107–132

Reazione avversa a farmaco: definizioni
Classificazione di Rawlins-Thompson
Reazioni di Tipo A (Augmented)
Reazioni di Tipo B (Bizarre)
Reazioni idiosincratiche su base genetica
Ipersensibilità: Gell e Coombs Tipo I
Gell e Coombs Tipi II, III e IV
Reazioni cutanee gravi (SJS/TEN, DRESS)
Epatotossicità: il paradigma del paracetamolo
Nefrotossicità e cardiotossicità
Teratogenesi: principi e periodi critici
Rischio in gravidanza e farmaci teratogeni
Carcinogenesi e mutagenesi farmacologica
Tossicologia generale: dose-tossicità, DL50
Principali intossicazioni e antidoti
Farmacovigilanza: definizione e scopo
Sperimentazione clinica (fasi I-IV)
Segnalazione spontanea e rapporto di causalità
Reazioni di Tipo C e D
Reazioni di Tipo E e da sospensione
Errori terapeutici e caso integrato
Tabella riepilogativa delle reazioni avverse
Domande d'esame
Mappa concettuale e sintesi

06

Farmaci ColinergiciParasimpaticomimetici, anticolinesterasici, antimuscarinici, bloccanti NM24 sezioni — apri per vederle

p. 133–158

Il sistema nervoso autonomo: organizzazione
Simpatico e parasimpatico a confronto
Il ciclo dell'acetilcolina nella sinapsi
L'acetilcolinesterasi e l'idrolisi dell'ACh
I recettori colinergici: panoramica
I recettori muscarinici (M1-M5)
Distribuzione dei recettori muscarinici
Effetti muscarinici organo per organo
I recettori nicotinici (Nm, Nn)
Agonisti muscarinici diretti
Usi clinici degli agonisti diretti
Anticolinesterasici: meccanismo
Anticolinesterasici reversibili: usi clinici
Anticolinesterasici irreversibili (organofosfati)
Intossicazione da organofosfati: sindrome
Terapia dell'intossicazione: pralidossima
Antagonisti muscarinici: atropina
Altri antagonisti muscarinici e usi
La sindrome anticolinergica
La giunzione neuromuscolare
Bloccanti neuromuscolari non depolarizzanti
Bloccanti depolarizzanti: succinilcolina
Tabella riepilogativa e domande d'esame
Mappa concettuale e sintesi finale

07

Farmaci AdrenergiciSimpaticomimetici, alfa-bloccanti, beta-bloccanti, emergenze24 sezioni — apri per vederle

p. 159–184

Il simpatico e la risposta attacco-o-fuga
Anatomia funzionale del sistema simpatico
Sintesi delle catecolamine
La sinapsi adrenergica: deposito e rilascio
Ricaptazione e degradazione: NET, MAO, COMT
I recettori adrenergici: panoramica
Recettori alfa-1 e alfa-2
Recettori beta-1, beta-2 e beta-3
Effetti del simpatico per organo
Simpaticomimetici diretti: catecolamine
Adrenalina: lo shock anafilattico
Agonisti selettivi: fenilefrina, clonidina
Agonisti beta: dobutamina, salbutamolo
Confronto fra i simpaticomimetici diretti
Simpaticomimetici indiretti e misti
La cheese reaction: tiramina e IMAO
Alfa-bloccanti: meccanismo e classi
Alfa-bloccanti selettivi: usi clinici
Beta-bloccanti: meccanismo d'azione
Cardioselettività e attività aggiuntive
Usi clinici e controindicazioni dei beta-bloccanti
Tabella riepilogativa dei farmaci adrenergici
Domande d'esame
Mappa concettuale e sintesi finale

08

Neurotrasmissione Centrale e AnesteticiNeurotrasmettitori SNC, anestetici generali e locali24 sezioni — apri per vederle

p. 185–210

I neurotrasmettitori del SNC: classificazione
L'equilibrio eccitazione-inibizione
Le classi recettoriali del SNC
Il GABA, principale neurotrasmettitore inibitorio
Il recettore GABA-A e i suoi siti allosterici
Il recettore GABA-B metabotropico
Il glutammato, principale neurotrasmettitore eccitatorio
Recettori AMPA e NMDA
Eccitotossicità e ruolo del calcio
Le monoamine: cenni e rilevanza
Che cos'è l'anestesia generale
Stadi dell'anestesia e bersagli molecolari
La MAC e la potenza degli inalatori
Anestetici inalatori
Anestetici endovenosi
La ketamina e il blocco NMDA
I bloccanti neuromuscolari in anestesia
Gli anestetici locali: meccanismo
Esteri e amidi, pKa e pH tissutale
Ordine di blocco delle fibre e adiuvanti
Tossicità sistemica degli anestetici locali
Tabella riepilogativa dei concetti
Domande d'esame
Mappa concettuale e sintesi finale

09

Ansiolitici, Ipnotici e AntiepiletticiBenzodiazepine, GABA, ipnotici, antiepilettici24 sezioni — apri per vederle

p. 211–236

Ansia e insonnia: il razionale GABAergico
Il recettore GABA-A e i suoi siti
Benzodiazepine: il meccanismo
Classificazione per emivita
Usi clinici delle benzodiazepine
Effetti avversi, tolleranza e dipendenza
Flumazenil, l'antagonista
I farmaci-Z (Z-drugs)
I barbiturici: meccanismo e pericolosità
Benzodiazepine contro barbiturici
Buspirone, l'ansiolitico non sedativo
L'epilessia: fisiopatologia
Classificazione delle crisi
Antiepilettici: i meccanismi
Blocco dei canali del sodio
Potenziamento del GABA
Blocco dei canali del calcio di tipo T
Meccanismi multipli e sinaptici
Tolleranza e adattamento recettoriale
Farmaco di scelta per tipo di crisi
Punti clinici critici e monitoraggio
Tabella riepilogativa dei concetti
Domande d'esame
Mappa concettuale e sintesi finale

10

PsicofarmaciAntidepressivi, antipsicotici, stabilizzatori dell'umore24 sezioni — apri per vederle

p. 237–262

L'ipotesi monoaminica della depressione
La sinapsi serotoninergica e il bersaglio SERT
La sinapsi noradrenergica
Il ritardo terapeutico: il neuroadattamento
Gli SSRI: meccanismo e profilo
Sindrome serotoninergica e da sospensione
SNRI, NDRI e mirtazapina
Gli antidepressivi triciclici
Effetti off-target e tossicità dei triciclici
Gli IMAO e la crisi ipertensiva da tiramina
Confronto fra le classi di antidepressivi
Gli stabilizzanti dell'umore: il litio
Tossicità e monitoraggio del litio
Anticonvulsivanti come stabilizzanti
L'ipotesi dopaminergica della schizofrenia
Le quattro vie dopaminergiche
Le classi recettoriali bersaglio
Antipsicotici tipici: meccanismo
Effetti extrapiramidali e iperprolattinemia
La sindrome neurolettica maligna
Antipsicotici atipici: il razionale 5-HT2A/D2
Clozapina, sindrome metabolica, aripiprazolo
Tabella riepilogativa e domande d'esame
Mappa concettuale e sintesi finale

11

Oppioidi e NeurodegenerazioneRecettori oppioidi, morfina, Parkinson, Alzheimer24 sezioni — apri per vederle

p. 263–288

Il dolore e le vie nocicettive
Gli oppioidi endogeni
I recettori oppioidi: meccanismo molecolare
I sottotipi μ, κ, δ e i loro effetti
La morfina, prototipo degli agonisti
Gli altri agonisti pieni
Metadone, meperidina e tramadolo
Agonisti parziali e agonisti-antagonisti
Gli antagonisti: naloxone e naltrexone
Gli effetti degli oppioidi
La triade dell'overdose e il reversal
Tolleranza e dipendenza
La sindrome d'astinenza
Uso clinico razionale: la scala OMS
La malattia di Parkinson: basi
Levodopa e carbidopa
Le altre classi anti-parkinson
Wearing-off e fenomeni on-off
La malattia di Alzheimer: basi
Il deficit colinergico
Inibitori dell'acetilcolinesterasi e memantina
Tabella riepilogativa dei concetti
Domande d'esame
Mappa concettuale e sintesi finale

12

FANS e AntinfiammatoriCascata COX, FANS, paracetamolo, glucocorticoidi, DMARDs24 sezioni — apri per vederle

p. 289–314

Che cos'è l'infiammazione e i mediatori lipidici
La cascata dell'acido arachidonico
La via delle ciclossigenasi e i prostanoidi
Effetti delle prostaglandine per organo
Trombossano e prostaciclina: l'equilibrio vascolare
La via delle lipossigenasi e i leucotrieni
COX-1 e COX-2: il dualismo fondamentale
Mappa della cascata e dei bersagli farmacologici
I FANS: meccanismo e azioni
I quattro effetti dei FANS spiegati dal meccanismo
Effetti avversi dei FANS: gastrolesività
Effetti avversi: rene, ritenzione idrica, rischio CV
Ipersensibilità e i principali FANS non selettivi
L'aspirina: inibizione irreversibile
Aspirina a basse dosi: la cardioprotezione
Tossicità da salicilati e sindrome di Reye
I coxib: selettività COX-2
Il paradosso cardiovascolare dei coxib
Il paracetamolo: analgesico-antipiretico
Epatotossicità del paracetamolo e antidoto
I glucocorticoidi come antinfiammatori
Tabella riepilogativa dei concetti
Domande d'esame
Mappa concettuale e sintesi finale

13

Cuore e IpertensioneRAAS, antipertensivi, antianginosi, antiaritmici, scompenso24 sezioni — apri per vederle

p. 315–340

I determinanti della pressione arteriosa
Il sistema renina-angiotensina-aldosterone
Panoramica degli antipertensivi
ACE-inibitori: meccanismo
ACE-inibitori: effetti avversi e tosse
Sartani (ARB) e inibitori della renina
Antagonisti dell'aldosterone
Il nefrone e i siti d'azione dei diuretici
Diuretici tiazidici
Diuretici dell'ansa
Risparmiatori di K, osmotici, inibitori anidrasi carbonica
Calcio-antagonisti: meccanismo e classi
Diidropiridine vs non-diidropiridine
Beta-bloccanti nel cardiovascolare
L'angina: squilibrio domanda/offerta di O₂
Nitrati e antianginosi
Lo scompenso cardiaco: fisiopatologia
Terapia razionale dello scompenso
Glicosidi digitalici: meccanismo
Digossina: tossicità e interazioni
Antiaritmici: classificazione di Vaughan-Williams
Tabella riepilogativa dei farmaci cardiovascolari
Domande d'esame
Mappa concettuale e sintesi finale

14

Sangue e DislipidemieAnticoagulanti, antiaggreganti, statine, fibrati24 sezioni — apri per vederle

p. 341–366

L'emostasi: una panoramica dei bersagli
Emostasi primaria: le piastrine
Emostasi secondaria: la cascata coagulativa
Fibrinolisi e mappa dei bersagli farmacologici
Antiaggreganti: il meccanismo d'azione
Aspirina e inibitori del P2Y12
Inibitori GPIIb/IIIa e usi clinici
Eparine: meccanismo e monitoraggio
UFH, EBPM e fondaparinux a confronto
Warfarin: antagonista della vitamina K
Warfarin: monitoraggio, interazioni, antidoto
Anticoagulanti orali diretti (DOAC)
Eparina vs warfarin vs DOAC
Fibrinolitici: alteplase e tenecteplase
Metabolismo delle lipoproteine
Statine: meccanismo d'azione
Statine: effetti pleiotropici e avversi
Ezetimibe e inibitori del PCSK9
Fibrati, resine e omega-3
Confronto fra le classi ipolipemizzanti
Cenni su anemie ed ematopoietici
Tabella riepilogativa dei farmaci
Domande d'esame
Mappa concettuale e sintesi finale

15

Respiratorio e GastrointestinaleBroncodilatatori, antiasmatici, antiacidi, IPP, antiemetici24 sezioni — apri per vederle

p. 367–392

Fisiopatologia di asma e BPCO
La strategia: broncodilatare e sopprimere l'infiammazione
Beta2-agonisti: SABA e LABA
Meccanismo dei beta2-agonisti ed effetti avversi
Antimuscarinici inalatori: SAMA e LAMA
Metilxantine: la teofillina
Corticosteroidi inalatori (ICS)
Antileucotrieni, cromoni e biologici
Lo schema a gradini del trattamento dell'asma
La secrezione acida gastrica e i suoi stimoli
Inibitori di pompa protonica (PPI)
Antagonisti H2 e antiacidi
Protettori di mucosa: sucralfato e misoprostolo
Eradicazione di Helicobacter pylori
Le vie del vomito: CTZ e centro del vomito
Antiemetici per bersaglio
Procinetici e antagonisti D2
I lassativi per classe
Antidiarroici e antispastici
Cenni alle malattie infiammatorie intestinali
Caso integrato: l'asmatico e il reflusso
Tabella riepilogativa dei concetti
Domande d'esame
Mappa concettuale e sintesi finale

16

Sistema EndocrinoTiroide, insulina e antidiabetici, corticosteroidi, ormoni sessuali24 sezioni — apri per vederle

p. 393–421

Principi di farmacologia endocrina
L'asse ipotalamo-ipofisi e il feedback
Ormoni ipofisari e loro analoghi
Octreotide, dopaminoagonisti e desmopressina
La tiroide: sintesi degli ormoni
Ipotiroidismo: levotiroxina
Ipertiroidismo: tionamidi e altre opzioni
I glucocorticoidi: meccanismo ed effetti
Potenza e durata dei glucocorticoidi
Effetti avversi della terapia cronica
Sospensione graduale e asse soppresso
Mineralcorticoidi e antagonisti steroidei
Il pancreas endocrino e il diabete
L'insulina: tipi per cinetica
Schemi insulinici e ipoglicemia
Metformina, prima linea del diabete tipo 2
Secretagoghi: sulfoniluree e glinidi
Glitazoni, gliptine e acarbosio
Analoghi GLP-1 e gliflozine
Estrogeni, progestinici e SERM
Androgeni, antiandrogeni e aromatasi
Farmaci dell'osso
Tabella riepilogativa e domande d'esame
Mappa concettuale e sintesi finale

17

AntibattericiBeta-lattamici, macrolidi, chinoloni, resistenza, antitubercolari24 sezioni — apri per vederle

p. 422–450

La tossicità selettiva: il principio fondante
Batteriostatico vs battericida, spettro
MIC, MBC e indici farmacodinamici
Associazioni, profilassi, principi d'uso
La resistenza: tipi e meccanismi
Trasferimento genico della resistenza
I bersagli: mappa delle classi
Inibitori della parete: i beta-lattamici
Le penicilline
Beta-lattamasi e inibitori
Le cefalosporine: le generazioni
Carbapenemi e monobattami
I glicopeptidi: vancomicina
Sintesi proteica: il bersaglio 30S e 50S
Aminoglicosidi
Tetracicline
Macrolidi e lincosamidi
Oxazolidinoni e cloramfenicolo
Fluorochinoloni
Rifampicina e nitroimidazoli
Antimetaboliti: sulfamidici e trimetoprim
Antimicobatterici e multiresistenze
Tabella riepilogativa e domande d'esame
Mappa concettuale e sintesi finale

18

Antivirali, Antifungini e AntiparassitariAntiretrovirali, antierpetici, azoli, antimalarici24 sezioni — apri per vederle

p. 451–479

Perché gli antivirali sono difficili
I bersagli del ciclo virale
Anti-herpes: aciclovir e la selettività
Valaciclovir, ganciclovir e il CMV
HIV e ciclo retrovirale
NRTI e NNRTI: la trascrittasi inversa
Inibitori della proteasi e dell'integrasi
HAART, PrEP e inibitori dell'ingresso
Antiepatite B
Antiepatite C: i DAA e la guaribilità
Anti-influenza: oseltamivir e baloxavir
Tabella riepilogativa degli antivirali
Antifungini: i bersagli
Polieni: amfotericina B e nistatina
Azoli e inibizione dell'ergosterolo
Echinocandine, allilamine e altri
Tabella riepilogativa degli antifungini
Antiprotozoari: gli antimalarici
Resistenza e profilassi della malaria
Metronidazolo e antiprotozoari intestinali
Antielmintici
Tabella riepilogativa degli antiparassitari
Domande d'esame
Mappa concettuale e sintesi finale

19

Antineoplastici e ImmunomodulatoriChemioterapici, target therapy, immunoterapia, immunosoppressori24 sezioni — apri per vederle

p. 480–505

Il ciclo cellulare come bersaglio
Cinetica log-kill e indice terapeutico stretto
Tossicità sui tessuti a rapida proliferazione
Agenti alchilanti e derivati del platino
Antimetaboliti
Agenti sui microtubuli: vinca e taxani
Inibitori delle topoisomerasi e antracicline
Antibiotici antitumorali
Tabella riepilogativa dei citotossici
Gestione delle tossicità comuni
Terapie mirate: inibitori delle tirosin-chinasi
Anticorpi monoclonali e antiangiogenici
Immunoterapia: i checkpoint immunitari
Inibitori dei checkpoint e CAR-T
Tossicità immuno-correlate
Immunosoppressori: inibitori della calcineurina
Inibitori mTOR e antiproliferativi
Glucocorticoidi e anticorpi nel trapianto
Biologici: anti-TNF-alfa
Anti-interleuchine e anti-CD20
JAK-inibitori e tabella dei biologici
Tabella riepilogativa generale
Domande d'esame
Mappa concettuale e sintesi finale

Come è fatto ogni capitolo: pagina d'apertura con l'indice delle sezioni e il box Perché conta all'esame; teoria spiegata da zero, prima il significato chimico e poi il formalismo; ogni concetto con la sua figura e i passaggi numerati; i box Esercizio svolto, Dove sbagliano tutti e Il prof chiede; ultima pagina con mappa, tabella riassuntiva e domande d'esame con risposta.

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Stesso argomento.Due modi diversi di studiarlo.

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